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13 juillet 2012 5 13 /07 /juillet /2012 13:21

 

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PRESENTS:  Royal Monaco Médecine

Susceptibilité génétique à l’arthrose : résultats d’une grande étude pan génomique

Publié le 12/07/2012 Partager sur Twitter Partager sur Facebook Imprimer l'article Envoyer à un confrère Réagir à l'article Enregistrer dans ma bibliothèque Reduire Agrandir


Les facteurs de risque de l’arthrose, maladie fréquente et source majeure de handicap chez les sujets âgés, sont à la fois environnementaux et génétiques. Trois loci (GDF5, le chromosome 7q22, et MCF2L) ont à ce jour été significativement associés à l'arthrose dans les populations européennes.

A la recherche d’autres loci supplémentaires de susceptibilité à l'arthrose, une équipe britannique a mené une étude cas–contrôle pan génomique (GWAS pour génome-wide association study) en comparant le génome de 7 410 malades non apparentés atteints d’arthrose issus de l’étude arcOGEN à celui de 11 009 contrôles.

Les sites génomiques les plus prometteurs ont ensuite été « répliqués » dans un groupe indépendant de 7 473 cas et 42 938 contrôles issus d’études menées en Islande, Estonie, aux Pays-Bas et au Royaume-Uni.

Les résultats ont confirmé l’implication des 3 loci de susceptibilité déjà connus.

Cinq autres loci ont été associés avec l’arthrose de manière très significative et pour 3 autres l’association était juste en dessous du seuil de significativité.

Le signal le plus significatif était sur le chromosome 3 avec 2 SNP (Single Nucleotide Polymorphism) en déséquilibre parfait de liaison , le rs6976 dans la région du gène GLT8D1 (odds ratio 1,12 intervalle de confiance à 95 % :1,08-1,16 p=7,24×10–11) et le rs11177. Le SNP rs11177 code pour un faux sens au sein du gène GNL3, lequel code pour la protéine nucleostémine. Les auteurs ont par ailleurs mesuré les concentrations de nucleostémine dans des cultures de chondrocytes issus de 5 malades et les ont comparés à ceux de 5 contrôles. La nucleostémine était détectable dans le premier cas mais non chez les contrôles.

Ce résultat plaide pour un rôle important de ce gène dans la physiopathogénie de l’arthrose.

Les autres loci de susceptibilité retrouvés étaient situés sur le chromosome 9 (Rs4836732 près du gène ASTN2), le chromosome 6 (rs9350591 entre les gènes FILIP-1 (fi lamin A interacting protein 1) et SENP6 (sentrin specific peptidase 6) et le chromosome 12 (Rs835487 près de CHST11 [carbohydrate sulfotransferase 11]) et dans le gène FTO, impliqué dans la régulation du poids .

Ces résultats portent à 11 le nombre de loci de susceptibilité à l’arthrose chez les européens. Très prometteurs, ils laissent envisager de nouvelles pistes thérapeutiques dans l’arthrose.



Dr Juliette Lasoudris-Laloux

 

arcOGEN Consortium and arcOGEN Collaborators. : Identification of new susceptibility loci for osteoarthritis (arcOGEN): a genome-wide association study. Lancet 2012; publication avancée en ligne le 3 juillet. doi:10.1016/S0140-6736(12)60681-3

 

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